几种常用肝病辅助药的选择
工作中,常听同事们讨论几种常用肝病辅助药,对其合理选择及联合应用似乎存在困惑。其实想弄明白这个问题方法很明确——看说明书!可有人说就是不爱看说明书,密密麻麻的文字看不进去。呵呵,大家都一样。逼着自己把它们的说明书看完,横向比较它们的作用机制,找出它们之间的共性及个性,基本上就能在短时间内较合理的选择它们了。
我院常备的肝病辅助药主要有还原型谷胱甘肽、硫普罗宁、门冬氨酸鸟氨酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸、甘草酸二铵、复方甘草酸苷、异甘草酸镁、多烯磷脂酰胆碱、五酯胶囊、茵栀黄、水飞蓟宾葡甲胺、乳果糖等十多个品种,其中注射剂常选还原型谷胱甘肽、异甘草酸镁、硫普罗宁、门冬氨酸鸟氨酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸针、甘草酸二铵等。下面就这几种常用肝病辅助药的作用机制作一综述:
1. 还原型谷胱甘肽,是谷胱甘肽在体内的活性形式,由于它的还原性,能和体内过氧化物及自由基相结合,以对抗氧化剂对巯基的破坏,保护细胞膜中含巯基的蛋白质和含巯基的酶不被破坏,亦对抗自由基对重要脏器的损害,从而产生保护细胞和解毒的疗效。谷胱甘肽在细胞质内合成,尤其以肝脏合成为主,其代谢亦以肝脏为主。
2. 硫普罗宁,是一种含巯基药物,能够通过提供巯基,发挥保护肝脏组织及细胞的作用。此外,还可以通过巯基与自由基的可逆结合,清除自由基,对抗自由基对重要脏器的损害。
3. 腺苷蛋氨酸,是人体组织和体液中普遍存在的一种生理活性分子。它能提供甲基,在肝内,使肝细胞膜磷脂甲基化而调节肝细胞膜的流动性,从而防止肝内胆汁淤积;它又是体内多种巯基化合物(如半胱氨酸、谷胱甘肽和辅酶A等)的前体,通过转硫基反应可以促进解毒过程中硫化产物的合成。
4. 异甘草酸镁,是一种肝细胞保护剂,具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。药效试验表明,异甘草酸镁能阻止动物血清转氨酶升高,减轻肝细胞变性、坏死及炎症细胞浸润,减轻肝组织炎症活动度及纤维化程度。
5.门冬氨酸鸟氨酸,门冬氨酸参与肝细胞内核酸的合成,以利于修复被损伤的肝细胞。另外,门冬氨酸对肝细胞内三羧循环代谢过程的间接促进作用,促进了肝细胞内的能量生成,使得被损害的肝细胞的各项功能得以恢复。鸟氨酸几乎涉及尿素循环的活化和氨的解毒的全过程。简单说就是门冬氨酸能修复损伤的肝细胞恢复肝功能,鸟氨酸则能降低血氨。
综上,我们不难看出
(1)还原型谷胱甘肽是巯基保护剂,而硫普罗宁直接提供巯基,腺苷蛋氨酸是体内多种巯基化合物的前体。这三种药作用机制的相同点——巯基!巯基真的很重要!巯基又称氢硫基,是含硫氨基酸上的一个基团,两个巯基之间可以形成二硫键,稳定蛋白质的高级结构进而维持蛋白质的形态及功能,而几乎所有蛋白质都含巯基!如果仅作保肝治疗,这三种药尽量不联合;放、化疗的患者宜选还原型谷胱甘肽或硫普罗宁,如果肝损伤同时伴肝内胆汁淤积则宜选丁二磺酸腺苷蛋氨酸。
(2)名称中含“甘草酸”的肝病辅助药均含甘草活性提取物,作用机制基本相同即通过减轻炎症反应发挥保肝并降低转氨酶作用,伴转氨酶升高的患者宜选用。
(3)门冬氨酸鸟氨酸则是参与肝内物质与能量代谢并降低血氨,故血氨升高患者宜选用。
http://www.lanlinghospital.com/html/1574864410.html
生物氧化:指生物体内所进行的营养素的氧化分解过程,又称组织呼吸或细胞呼吸。碳水化合物、脂肪、蛋白质在体内氧化过程中,其分子中的碳原子经彻底氧化,最终生成CO2、水和能量。体内的生物氧化反应是在37℃恒温条件下,近于中性含水环境中逐步进行的酶促反应,能量的释放步骤、速度及转换方式等都与体外不同。
自由基:指外层轨道上不配对的电子的原子、分子等。是在某种特定条件下共价键断裂,原先共有的电子分别属于两个原子或原子团,形成两个含有不配对电子的自由基。自由基用小黑点 ( ·) 表示。如H·即为氢自由基。自由基对人体的损坏较大,如参与脂质过氧化、使DNA分子断裂等。正常情况下体内自由基的产生和清除保持动态平衡,不会过多积聚。- 来源:呼吸系统病学词典
氧化应激:https://wenku.baidu.com/view/f4d3a1f64693daef5ef73d7b.html
细胞氧化应激基本概念:https://wenku.baidu.com/view/9798e359d5bbfd0a795673fd.html |